coreldraw中文版(2018年9月全球批准新药概况)
coreldraw中文版文章列表:
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2018年9月全球批准新药概况
作者: 药渡数据研发团队 商建丽
2018年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）共批准2个新分子实体（NME）药物，分别是治疗非小细胞肺癌的Dacomitinib（达克替尼）以及治疗小淋巴细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤的Duvelisib。FDA还首批了4个生物制品，分别是治疗转移性皮肤鳞状细胞癌的Cemiplimab，治疗偏头痛的Galcanezumab和Fremanezumab以及治疗毛细胞白血病的Moxetumomab pasudotox。日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）共批准3个新分子实体（NME）药物，分别为治疗急性骨髓性白血病的Gilteritinib、治疗非小细胞肺癌的Lorlatinib以及治疗高眼压症、青光眼的Omidenepag isopropyl，另外还批准了一个治疗2型糖尿病的复方Anagliptin/ Metformin Hydrochloride。中国国家药品监督管理局NMPA（原CFDA）批准1个1类新药，是治疗转移性结直肠癌的呋喹替尼（Fruquintinib）。
1
Cemiplimab
Cemiplimab最初由再生元（Regeneron）开发，之后赛诺菲（Sanofi）获得了该药物在美国以外地区的研发和商业化授权。于2018年9月28日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Libtayo?，被批准用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手术或放疗的局部晚期CSCC患者。这是FDA批准的第一例针对晚期CSCC的疗法，同时是第三款获得FDA批准的抗PD-1抗体[1]。
CSCC是美国第二大常见皮肤癌症，最常见的皮肤癌是基底细胞癌。CSCC通常发生在经常暴露于阳光或其他形式的紫外线辐射的皮肤区域。虽然大多数CSCC患者通过手术切除治愈，但是一小部分患者会发展为不再对包括手术和放射在内的局部治疗有反应的晚期疾病。晚期CSCC可能导致肿瘤部位的毁容和局部并发症如出血或感染，或者可能扩散（转移）到局部淋巴结，远处组织和器官并变得危及生命[2]。
Libtayo?的获批是基于一项开放标签的、多中心的、非随机的临床二期试验（EMPOWER-CSCC-1 （NCT02760498））以及一项开放标签的，非随机的临床一期扩展队列试验（NCT02383212）。共有108名患者（75名患有转移性疾病，33名患有局部晚期疾病）被纳入疗效评估。该研究的主要终点是客观反应率，或治疗后肿瘤部分缩小或完全消失的患者百分比。结果显示，使用Libtayo?治疗的所有患者中有47％的患者肿瘤缩小或消失。这些患者中的大多数在数据分析时具有持续的反应[3]。
Libtayo?是一种针对免疫检查点受体PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）的全人源单克隆抗体，通过阻断PD-1信号通路，它可以帮助人体的免疫系统杀伤肿瘤细胞。它是第一个也是唯一一个专门批准并可用于晚期CSCC的治疗药物。这款药物可用于帮助那些经过外科手术和化学疗法治疗仍未见好转的皮肤癌患者。
2
Galcanezumab
Galcanezumab由礼来公司研发，于2018年9月27日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Emgality?，被批准用于治疗成人患者偏头痛[4]。
偏头痛是临床上常见的头痛类型之一，以反复发作性的头痛为特点，发作间歇期正常。通常伴有各种自主神经系统症状。偏头痛的病因被认为是环境因素和遗传因素的综合作用所致。世界卫生组织将其列为最致人衰弱的疾病之一。由于荷尔蒙的影响，偏头痛多见于女性，男女患者的比例通常为1：2。首次发病常于10-30岁之间，受到影响的大多数人年龄在35岁和45岁之间。近年来，科学家对偏头痛的机制有了进一步了解，但对具体信号通路和生物标记物的认识尚不充分。降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）通路是第一个被研究的药物靶点。CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。到目前为止研究表明阻断CGRP通路对于治疗偏头痛是有效的。它与现有的曲坦类（血清素1B/1D激动剂）和阿片类药物的作用机制明显不同[5]。
Emgality?是一种人源化单克隆抗体，靶向于降钙素基因相关肽（CGRP），该受体在偏头痛的发生中发挥了关键作用。CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，被认为是偏头痛发作的诱因。目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。
Emgality?的获批，是基于在发作性偏头痛（EM）患者中开展的2项三期临床研究（EVOLVE-1，EVOLVE-2）以及在慢性偏头痛（CM）患者中开展的一项三期临床研究（REGAIN）的数据。在三项研究中，患者随机接受每月一次的安慰剂，初始负荷剂量为240 mg后的Emgality 120 mg或Emgality 240 mg。主要终点是意向治疗研究人群中双盲治疗期间每月MHD数量与基线的平均变化。数据显示，与安慰剂相比，Emgality横跨偏头痛谱在减少每月偏头痛天数方面表现出临床意义和统计学意义的显著疗效[6]。
此次批准，使Emgality?成为继诺华/安进Aimovig? （erenumab-aooe）和梯瓦Ajovy? （fremanezumab-vfrm）之后上市的第3款靶向CGRP的偏头痛药物。用药方面，Aimovig和Emgality均每月一次皮下注射，Ajovy每月一次或每3个月一次皮下注射，将为患者提供一种差异化的治疗选择。
3
Dacomitinib(达克替尼)
Dacomitinib最初由辉瑞研发，2012年授权给SFJ Pharmaceuticals合作开发。于2018年9月27日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，商品名为Vizimpro?，被批准用于治疗携带EGFR基因外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者[7]。
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第一位，并且也是2008年全球范围内男性癌症死亡的一个主要原因。在女性当中，它是第四大最常见被诊断出的癌症和癌症死亡的第二主要原因。非小细胞型肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是肺癌最常见的组织学类型[8]，是除小细胞肺癌（SCLC）之外的其余上皮性肺癌。最常见的NSCLC为鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌，但也有其他发病率较低的类型，所有类型都可以发生少见的种组织学变异[9]。非小细胞肺癌约占所有肺癌的75%，超过三分之二的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。EGFR是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。当EGFR基因突变时，它可能导致蛋白质过度活跃，导致癌细胞形成。EGFR突变可能在全球10％至35％的NSCLC肿瘤中发生，并且最常见的激活突变是外显子19和外显子21 L858R取代中的缺失，其共同占已知激活EGFR突变的80％以上。该疾病与低存活率相关，疾病进展仍然是一个挑战[10,11]。
Vizimpro?获批是基于一项名为ARCHER 1050的随机的、多中心的、国际性的、开放标签的临床三期试验的结果。总计452名患者被随机分为两组，接受Vizimpro或者活性对照的治疗。该试验的主要终点为由独立的放射学审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。根据IRC评估的PFS，Vizimpro与活性对照相比，显著延长了患者的中位PFS（p<0.0001）。Vizimpro治疗组PFS为14.7个月（95% CI: 11.1, 16.6），活性对照组为9.2个月（95% CI: 9.1, 11.0）[12]。
EGFR突变的晚期非小细胞肺癌是一种常见疾病，特别是在亚洲人群中，Vizimpro?的上市为治愈独特性的非小细胞肺癌提供了更多的选择。
4
Duvelisib
Duvelisib于2018年9月24日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，由Verastem上市销售，商品名为Copiktra?。Duvelisib最初是由Intellikine（后被武田收购）研发，后Infinity获得了该化合物全球开发和商业化权利。2014年，Infinity与艾伯维达成合作协议联合开发Duveraisib，然而2016年艾伯维终止了与Infinity的合作，Infinity重新获得了duvelisib的全球权利。2016年11月，Infinity授权给Verastem（现为Verastem Oncology）开发和商业化duvelisib的全球独家权利。Copiktra?获批用于治疗至少两次既往治疗后复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和至少两次既往治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）[13]。
CLL/SLL是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。SLL与CLL是同一种疾病的不同表现。这两种疾病之间的唯一区别是：在CLL中，细胞主要存在于血液和骨髓中；而在SLL中，细胞主要存在于淋巴结中[14]。CLL/SLL的症状包括腹部肿胀，即使仅少量进食也感觉饱腹。其他症状包括疲劳，呼吸短促，贫血，容易瘀伤，盗汗，体重减轻和频繁感染。然而，许多CLL/SLL患者会存活多年而没有症状。虽然目前有治疗方法，但大量患者在治疗后复发，对当前药物难以治疗，或者无法耐受治疗，这代表了重要的医疗需求。额外口服药物的潜力，特别是作为可用于一般社区医生的武器装备的单一疗法，可能对CLL/SLL患者的治疗具有重要价值[15]。
滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL），其发病率逐年增高，其遗传标记是t (14;18) (q32;q21)异位，导致BCL2蛋白持续过量表达，损害了正常生发中心的凋亡功能。组织学特征是低倍镜下肿瘤细胞呈现明显的结节状生长。肿瘤性滤泡主要由不同比例的中心细胞和中心母细胞组成，中心细胞的核有裂沟，称为小核裂细胞；中心母细胞体积大，核圆形或分叶状，称为无核裂细胞。FL最常见临床表现是无痛性淋巴结肿大，典型临床表现为多部位淋巴组织侵犯。FL是对化疗和放疗最敏感的恶性肿瘤之一，在早期阶段，主要为放疗，在疾病进展至晚期时，进行化疗或使用免疫治疗[16]。
Duvelisib是PI3K的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kδ和PI3Kγ亚型。Duvelisib可以抑制恶性B细胞和原发性CLL肿瘤细胞的生长并降低它们的存活率。它还能抑制多种关键细胞信号通路，包括B细胞受体信号转导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化作用。此外，Duvelisib还可以抑制CXCL12诱导的T细胞迁移和巨噬细胞的M- CSF和IL-4驱动的M2极化[17]。
Copiktra?获批治疗CLL/SLL是基于一项随机、多中心、开放标签的临床三期试验（NCT02004522），比较Copiktra?与ofatumumab治疗复发或难治性CLL或SLL的患者。该试验纳入至少经过一次治疗的患有CLL（N = 312）或SLL（N = 7）的共计319名成人患者，该研究将患者按（1：1）随机分为每日两次口服25mg Copiktra?直至疾病好转或不可接受的毒性或者接受Ofatumumab静脉给药7个周期。而接受过至少2次治疗的196名患者，其中95名随机接受Copiktra?治疗，101名接受ofatumumab治疗，由独立评审委员会（IRC）评估的中位无进展生存期在Copiktra?组为16.4个月，ofatumumab组为9.1个月（风险比为0.40;标准误差为0.2）。几乎是ofatumumab的2倍，对于Copiktra?和ofatumumab组，每个IRC的总反应率（ORR）分别为78％和39％（差异为39％，标准误差为6.5％）。Copiktra?治疗组的主要和次要终点均得到显著改善。
Copiktra?获批治疗FL是基于一项单臂多中心试验（NCT02204982），该试验纳入了83例FL患者，这些患者使用利妥昔单抗难以治疗，无论是化疗还是放射免疫治疗。由IRC确定的ORR为42％（95％CI：31, 54），41％的患者经历部分反应，1名患者具有完全反应。在35名响应患者中，15名（43％）维持至少6个月的反应，6名（17％）维持至少12个月的反应。Copiktra?组相比利妥昔单抗组对FL患者的治疗得到了显著改善[18]。
Copiktra?是第一个被FDA批准的PI3Kδ和PI3Kγ的双重抑制剂，是CLL/SLL和FL患者不断发展的治疗范式的重要补充，Copiktra?是医生治疗设备的一个重要补充。此外，在美国和欧盟，duvelisib均被授予治疗CLL、SLL、FL的孤儿药地位。
5
Fremanezumab
Fremanezumab于2018年9月14日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，最初由Rinat Neuroscience（2006年被辉瑞收购）开发，2013年Labrys Biologics（2014年被梯瓦收购）获得该药的全球研发权。商品名为Ajovy?，被批准用于治疗成人偏头痛[19]。
降钙素基因相关肽（CGRP）是一个含有37个氨基酸残基的酸性神经肽，是目前最为强大的内源性血管舒张物质。CGRP 具有两种主要亚型（α和β），它们有相似的结构和生物活性，且由单独的基因合成。CGRP 几乎存在于所有的感觉神经纤维内，且分布与血管紧密相连，α-CGRP主要存在于中枢和周围感觉神经系统中，其中三叉神经节和背根神经节是其合成及释放的主要场所。β-CGRP主要存在于肠道神经系统。CGRP结合于特异性的CGRP受体发挥生物学活性，其受体由7个跨膜蛋白复合体（降钙素受体样受体（calcitonin receptor-likereceptor，CLR），1个跨膜蛋白受体活性修饰蛋白（receptor activity modifying protein 1，RAMP-1）和1个胞内蛋白-受体合成蛋白（receptor component protein，RCP）组成。RAMP-1是一类小分子跨膜蛋白，以分子伴侣的形式介导CLR的膜转位。RCP是一类小分子多肽，介导CLR下游信号传导。CGRP与三叉神经血管系统的CGRP受体特异性结合，引起神经源性炎症、神经敏化和调节基因的表达，触发偏头痛的发作，且有相关作用机制的提出和实验的研究[20]。
Ajovy?是一种靶向于降钙素基因相关肽（CGRP）的全人源化IgG2Δa/kappa型单克隆抗体，Fremanezumab是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的。抗体由1324氨基酸组成，其分子量约为148 kDa[21]。
Ajovy?的获批是基于临床三期开发项目HALO的数据。该项目包括两个关键性三期临床研究（HALO-EM，HALO-CM），入组超过2000例发作性偏头痛（EM）和慢性偏头痛（CM）患者，评估了每月一次和每季度一次皮下注射Ajovy?作为单药疗法以及与口服预防性药物联合用药的疗效和安全性。来自该项目的数据显示，治疗12周期间，与安慰剂组相比，Ajovy?治疗组患者在全部主要和次要终点以及在所有预先指定的分析中均实现了临床意义和统计学意义的显著改善，包括：每月偏头痛和头痛天数显著减少、急救用药和残疾显著减少、生活质量显著改善。安全性方面，最常见的不良事件为注射部位硬结、红斑和瘙痒，安慰剂组和Ajovy?治疗组发生率相似[22]。
Ajovy?是目前首个也是唯一一个可同时每季度一次和每月一次给药的抗CGRP偏头痛药物，是FDA批准用于成人偏头痛预防性治疗的第二种抗CGRP单克隆抗体。目前，在偏头痛治疗方面，预防性治疗方案很有限，Ajovy?将为医生和患者提供一种重要的治疗选择。
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Moxetumomab pasudotox
Moxetumomabpasudotox由阿斯利康公司研发，于2018年9月13日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，商品名为Lumoxiti?，被批准用于治疗毛细胞白血病。该产品获FDA优先审评资格，2013年被欧洲EMA认证为治疗B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤的孤儿药[23]。
毛细胞白血病（HCL）是一种罕见的，慢性的和生长缓慢的白血病，其中骨髓过量产生异常的B细胞淋巴细胞，是一种少见的B淋巴细胞肿瘤。常以全血细胞减少和脾脏肿大为特点，约占全部白血病的2%。HCL患者常伴有自身免疫性疾病的一些表现，如关节炎的症状、关节痛、皮肤红斑、皮肤损害、低热等，这些症状与肿瘤负荷无关，常为自限性的，皮质激素治疗有效。HCL的中位发病年龄为50岁，尚无儿童或青少年发病报道。约80%的患者为男性。就诊时约1/4的患者主诉为脾脏肿大所致的腹部胀满或不适；1/4的患者有疲乏无力、体重下降；1/4的患者有血小板减少引起的出血趋势或继发于粒细胞和单核细胞减少的易感染倾向；其他患者可能在查体时发现血细胞计数异常或脾脏肿大[24]。
Lumoxiti?的获批是基于一项单臂的开放性的临床三期试验，该试验对80名至少两次接受过HCL治疗的患者进行了全身治疗。试验的主要终点是持久的完全反应，试验中30％的患者达到持久CR，总体反应率（对治疗有部分或完全反应的患者数）为75％。血液学缓解率为80%[25]。
许多毛细胞白血病患者通过现有治疗可以获得缓解，但是30％至40％将在首次治疗后5至10年再次复发。随后的治疗，反应持续时间减少，毒性积累，很少有批准的治疗方案。Lumoxiti?作为一种重组的靶向于CD22的抗毒素，是美国针对复发或难治性毛细胞白血病（HCL）成年患者的一流治疗药物，是一种有前景的HCL非化疗药物，可解决医生及其患者未满足的医疗需求。
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Gilteritinib fumarate
Gilteritinib fumarate由安斯泰来研发，于2018年9月21日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，商品名为Xospata?。它是一种FLT3/AXL抑制剂，被批准用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性急性髓细胞白血病[26]。
急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是一组高度异质性的克隆性疾患，具有独特的细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学及分子遗传学特征。一些重现性基因突变已被证实是AML诊断分型、危险分层及评估预后的重要因素，并且一些针对突变基因的特异性靶向药物也逐渐进入临床研究[27]。急性髓细胞白血病（AML）占急性白血病的50％以上，以40岁的成年人多见，发病率随年龄增长而上升。急性髓细胞白血病会导致患者出现贫血、出血、发热等临床症状，不仅不利于患者身体健康，而且还会对患者的生命安全构成威胁[28]。
Xospata?的获批是基于对在多国进行的临床三期试验（NCT02421939）研究的中期结果的CR/CRh2分析。ADIMRAL的目的是比较Xospata?与挽救性化疗在有FLT3突变并已复发的或难治性成人AML的一线治疗。患者按2:1的比例随机接受Xospata? (120mg)或挽救性化疗，Xospata?已经证明具有抑制FLT3内串联复制和FLT酪氨酸激酶结构域突变的活性。这两个突变存在于大约三分之一的AML患者中[29]。
相对于其他的癌症，急性骨髓性白血病还是比较罕见的疾病：中国发病率为1.62/10万，低于美国发病率4.36-6.13/10万和日本3.25-5.85/10万。虽然可以是原发性的，也可能是继发性的，因为放射线暴露、致癌化学药物暴露造成，或曾经有其他血液疾病，如骨髓化生不良症候群（myelodysplastic syndrome）、骨髓增生性疾病（myeloproliferative disorder）演变而成。患者人群中男性较女性略高。Xospata?的上市为治愈急性髓细胞白血病提供了新的选择方案[30]。
8
Anagliptin/ Metformin Hydrochloride
安奈格列汀/盐酸二甲双胍由Suzuken的子公司三和化学研究所研发，于2018年9月21日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，商品名为Metoana?，被批准用于治疗2型糖尿病[31]。
2型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，是一种慢性代谢疾病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。2型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主，病人多肥胖，因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对病人的高血糖而言，胰岛素分泌仍相对不足。此类病人早期症状不明显，仅有轻度乏力、口渴，常在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症。饮食治疗和口服降糖药多可有效。另一部分病人以胰岛素分泌缺陷为主，临床上需要补充外源性胰岛素[32]。
安奈格列汀是一种长效选择性二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂，能有效抑制DPP-4活性，使餐后分泌的胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）和GIP不被DPP-4降解，延长GLP-1和GIP作用时间，促进胰岛素释放，降低餐后血糖。盐酸二甲双胍是一种双胍类抗糖尿病药，经口给药，用于2型糖尿病的治疗，并且是超重患者的首选药物。
联合用药的复方制剂是近两年上市的以及晚期的研发项目热点之一，并将成为未来糖尿病用药研究的大方向。目前临床晚期项目的主要方向是：SGLT-2抑制剂与二甲双胍的复方制剂，DPP-4与SGLT-2抑制剂的复方制剂，以及胰岛素与GLP-1激动剂的联合用药开发。复方制剂的好处是显而易见的：由于两种药物针对的发病机制不一样，联合协同可以针对2型糖尿病的不同发病机制和病理环节进行治疗；两种药物联合不增加糖尿病病人的体重，部分病人还可减轻体重；复方制剂减少病人服用药片数量，增加患者依从性[33]。Metoana?的上市为糖尿病患者提供了更多的选择。
9
Lorlatinib
Lorlatinib是辉瑞研发的小分子抗癌药，于2018年9月21日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，商品名为Lorbrena?，获批用于治疗ALK融合基因阳性无法切除的复发性非小细胞肺癌[34]。
间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase，ALK)阳性非小细胞肺癌(non-small celllung cancer，NSCLC)是肺癌的一个重要亚型，间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）基因重排是发生非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的重要致癌驱动因素之一，ALK阳性的NSCLC患者易发生脑转移，而ALK靶向抑制剂相对于一线化疗对脑转移有更好的疗效。但经第一代ALK抑制剂治疗后患者易耐药，进而出现颅内进展, 第二代和第三代ALK抑制剂可增强其对中枢神经系统的渗透性、提高其到达靶点后的结合力，对脑转移癌有较好的治疗效果[35]。
Lorbrena?的批准是基于一项I/II期（NCT01970865）研究中的二期数据，该研究评估了lorlatinib对接受过不同ALK抑制剂患者的疗效和安全性，结果曾在WCLC2017大会上公布。结果显示，lorlatinib一线治疗30位初治ALK NSCLC患者，ORR为90%，疾病控制率97%，只有一位患者无效；lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼 化疗的患者，ORR高达69%；对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，ORR依然达到39%[36]。
转移性ALK突变阳性NSCLC患者面临的一大挑战是对初始治疗药物发生耐药，会导致疾病快速进展。Lorlatinib可以克服第一代和第二代ALK抑制剂耐药，在多项临床研究中获得了积极的结果，Lorbrena?的获批意味着患者的用药选择更加丰富。
10
Omidenepag isopropyl
Omidenepag isopropyl是由日本参天制药及宇部兴产株式会社合作开发，于2018年9月21日获PMDA批准上市，商品名为Eybelis?。Omidenepag isopropyl是一种前列腺素受体激动剂，通过放松睫状肌降低眼压，并通过葡萄膜巩膜途径增加房水外流，治疗青光眼和高眼压症[37]。
青光眼是一系列会导致视神经受损，进而造成视力丧失的眼疾，多数系眼内压力升高所致，有剧烈头痛、恶心、呕吐等症，由于眼内压力升高，使眼球发硬，而导致祝力骤然下降或失明[38]。青光眼是导致人类失明的三大致盲眼病之一，总人群发病率为1%，45岁以后为2%。临床上根据病因、房角、眼压描记等情况将青光眼分为原发性、继发性和先天性三大类。
高眼压症是眼压高于21 mmHg的统称，可见于各种原因如外伤性前房出血、眼眶水肿、术后粘弹剂残留、眼内炎、使用糖皮质激素、瞳孑L阻滞和特发性等。高眼压症本身不是一种疾病，它只是用来描述一类个体的术语，这些个体比一般人群更应受到密切观察以早期发现青光眼损害发生[39]。
Eybelis?的批准是基于两项随机的、多中心的、开放性标签的临床三期试（NCT02822742，NCT02981446）。第一个临床试验主要评估了对拉坦前列素滴眼液无应答者低应答的原发性开角型青光眼及眼压过高患者在使用Eybelis?后的安全性及有效性，该试验的首要治疗终点是对眼压的有效控制，在第二个临床试验中，主要对比了Eybelis?和拉坦前列素滴眼液在开角型青光眼及眼压过高患者中使用的安全性和有效性的评估。该试验的首要治疗终点是平均昼夜压。两项试验均得到了不劣于阳性对照组的疗效结果，实现了对眼压的有效控制。
眼压下降是目前治疗青光眼疾病最可靠的方法，经临床试验结果显示Eybelis?可以有效的控制眼压，Eybelis?的上市为治疗开角型青光眼及眼压过高提供了更多有效的选择。
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Fruquintinib (呋喹替尼)
Fruquintinib（呋喹替尼）于2018年9月5日获NMPA（原CFDA）批准上市，商品名为爱优特?，用于治疗转移性结直肠癌。呋喹替尼是一种高选择性的血管内皮生长因子受体（VEGFR）口服抑制剂，有潜力成为全球同类最佳的能够治疗多种实体瘤的VEGFR抑制剂。高效、低毒、适合联合用药是呋喹替尼区别于其他已获批的小分子VEGFR抑制剂的优良特性[40]。
结肠直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全世界范围内居恶性肿瘤第3位，死亡率也居第3位。结肠直肠癌在我国的发病率呈上升趋势，目前约万分之二至三。其中上海地区已上升至第2位[41]。诊断时，50%～60%的肿瘤转移，预后较差。化疗被认为是结直肠癌的标准治疗，但化疗的局限性不容忽视，如选择性低、肿瘤组织浓度不足、全身毒性等[42]。
爱优特?单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。呋喹替尼是喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，通过作用VEGFR激酶家族来抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管形成及肿瘤生长，为转移性结直肠癌患者提供新的治疗途径[43]。
FRESCO研究是国内多中心、随机、双盲、安慰剂对照的呋喹替尼三期临床试验，纳入二线或以上标准化疗失败的转移性结直肠癌患者，以2：1随机入组，最终278例患者进入呋喹替尼联合最佳支持治疗组，138例患者进入安慰剂联合最佳支持治疗组。该研究达到主要终点和所有次要终点，呋喹替尼组患者数据均显著优于安慰剂组，差异均有统计学意义(主要终点中位总体生存时间9.30个月比6.57个月，P<0.001：次要终点无进展生存时间3.71个月比1.84个月，P<0.001；次要终点客观反应率4.7％比0，P=0.012；次要终点疾病控制率62.2％比12.3％，P<0.001)，且前者死亡风险降低35％(风险比为0.65)。且呋喹替尼安全性良好，不良反应可控，未见严重非预期安全信号。因此，呋喹替尼或将成为晚期结直肠癌三线治疗标准用药之一[44]。
据呋喹替尼三期临床研究结果显示，该药可降低患者35％的死亡风险，并可降低患者74％的疾病进展风险[45]。爱优特?（呋喹替尼）为转移性结直肠癌患者提供了新的治疗途径。
参考文献
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作者简介
2011年南开大学化学学院硕士毕业。现在在药渡经纬信息科技（北京）有限公司从事数据库信息的收集和编写工作，研究生期间主要从事AHAS抑制剂的化学合成及体外活性测试。2011-2014入职保诺科技(北京)有限公司从事小分子化合物的合成，2014-2015在汇康博源从事糖尿病药物的工艺路线优化及中试。在药渡工作期间还曾负责小分子抑制剂的销售与采购工作。
今日分享，平面设计的一些注意事项
一般印刷平面设计和输出菲林的注意事项！
一般印刷平面设计和输出菲林的注意事项！
1、版面上的文字距离裁切边缘必须大于3mm，以免裁切时被切到。文字必须转曲线或描外框。文字不要使用系统字，若使用会造成笔划交错处有白色节点。文字转成曲线后，请注意字间或行间是否有跳行或互相重叠的错乱现象。如果笔划交错处有白色节点时，以打散的指令处理即可。黑色文字不要选用套印填色。
2、不能以屏幕或打印机印出的颜色来要求印刷色，客户制作时必须参照CMYK色谱的百分数来决定制作填色。同时注意:不同厂家生产的CMYK色谱受采用的纸张、油墨种类、印刷压力等因素的影响，同一色块会存在差异。
3、同一文档在不同次印刷时，色彩都会有差异，色差度在10%内为正常(因墨量控制每次都会有不同所致)，大机印刷，顾此失彼，如有旧档要加印，为避免色差过大，应参照印刷公司所出的数码色样。
4、色块之配色尽量避免使用深色或满版色之组合，否则印刷后裁切容易产生背印的情况。名片印刷由于量少，正反面有相同大面积色块的地方，恕难保证一致及毫无墨点，不得因此作为退货理由。
5、底纹或底图颜色不要低于10%，以避免印刷成品时无法呈现。
6、请使用CoreIDRAW 9.0中文版设计制作文档，由于组版的需要，用苹果机设计的文档都将转换成PC格式。在CoreIDRAW中，影像、照片必须以TIFF档格式，cmyk模式输入，勿以PSD档之格式输入，所有输入的影像图、分离的下落式阴影及使用透明度、滤镜材质填色OWERCLIP的物件，请在CoreIDRAW中再转一次点阵图( 色彩为CMYK32位元，解析度为300dpi，反锯齿补偿透明背景使用色彩描述档皆打勾)。以避免组版时造成马塞克影像。如以调整节点的方式缩小点阵图，也请再转一次点阵图(选项如前)，避免点阵图输出时部分被遮盖。使用coreldraw的"滤镜特效" 处理过的物件同样也请转一次点阵图(选项如前)，以保万无一失。
7、所有输入或自绘的图形，其线框粗细不可小于0.1mm，否则印刷品会造成断线或无法呈现的状况。另外，线框不可设定“随影像缩放”，否则印刷输出时会形成不规则线。
8、当渐层之物件置入图框精确剪裁，请将其转为点阵图(方法同第6点)，因为置入之图框渐层与其他物件群组后再做旋转，其渐层之方向并不会一起旋转。另外，任何渐层物件皆不可设定“边缘宽度”，因为输出机的解释不同，有时会造成渐层边缘填色不足。
9、双面双折名片请标示折线及正反面。
10、因从网络下
单无色稿可以校对,如有严格标准色之色块恕无
法保证完全相同。
11、不论名片、卡片，不论单面、双面，不论人数多少或款式多少，一律置于同一页面，不要分页制作。
12、稿件完成不需画十字线及裁切线，可用2个隐形的线框来充当制作尺寸和出血线92 x 56mm，裁切后为90 x 54mm (即四边各保留1mm出血)。如有特殊尺寸需要，请在定单里及所上传的文档中特别说明。
13、特别注意有任何图片、色块或线超出制作尺寸时，请一律置入图框内。勿用白色色块遮掩，以免造成合版时的困扰。
14、以上注意事项完成后必须做最后的检查，在CoreIDRAW档案的选项中点选“文字－资讯”，便可显示文档的所有资料，包括文字是否已转曲线，(若所有文字都已转曲线，则文字统计的项目会显示:这个文件中没有文字物件)，点阵图是否为CMYK(点阵图物件应为勘入的CMYK-32位元)，填色及外框是否完全为CMYK之色彩模式，不要使用RGB颜色。外框是否仍有设定“随影像缩放”等，并标示好贵公司商号、会员编号，联络人，交货地址、联络电话、盒数，以保证万无一失。
1、文件的格式 现输出中心大部份采用方正栅格(pspnt）网点分色输出系统，也有一些采用哈利昆或是以色列的赛天使等系统。但其都有一个相同点，支持postscrit打印机描述文件。也就是后缀名为.ps的文件。目前较流行的设计软件：photoshop、pagemaker、coreldraw、illustrator等都支持ps打印。而像方正书版、维思、飞腾等一些方正软件所生成的s2、ps2、ps文件，只能用pspnt输出，其它输出系统不支持。 其它还有一些像word、wps2000等一些字处理软件，理论上同样可以生成ps文件，并且可以输出菲林，但实际上印前输出都要进行诸如拼版、加套准规线、裁切线等一些处理，而word、wps2000等软件在这方面可以说是无能为力，特别是彩色稿，一旦做好后，再去后期加工，将会给印前输出工作人员带来极大的困难。所以，尽量选用pagemaker等一系列专业设计、排版软件。
2、关于图片的格式、精度。 现代胶印采用的都是柯式印刷(四色套印)，也就是将图片分成四色：青(c)、品(m)、黄(y)、黑(四色网点菲林，再晒成ps版，经过胶印机四次印刷，出来后就是彩色的印刷成品。所以，印刷用图片不同于平常计算机显示用图片,必须将图片转换为cmyk模式，而不能采用rgb模示或是其它模式。因为输出时是将图片转换为网点，也就是精度:dpi，印刷用图片理论上精度最小要达到300dpi/像素/英寸，所以平常大家采用的图片不能以显示为准，不要因为图片经过acdsee或是其它软件看到
到挺精美，放大后也很精美就认为可以作为印刷用，一定要经过photoshop打开，用图像大小一
项来确认其真正精度。举例说：某图片分辩率为600*600dpi/像素/英寸 ，那么，它现在的尺寸就可放大至一倍以上使用也没有问题。如果分辨率为300*300dpi,那么它就只能缩小或是原大，不能再将其放大。如果图片分辨率为为72*72dpi/像素/英寸，那么必须将其尺寸缩小,(dpi精度相对会变大)，直至分辩率变为300*300dpi，才可使用。（用此项功能时将photoshop内图像尺寸选项内 "重新定义像素"一项定为无。)
3、关于图片的色彩 关于印刷上的套印、叠印、掏空、专色等一些专业术语，大家可以查阅一些相关的印刷基础知识，我在这里就不一一解释了。只说一些必须注意的常识。 第一就是掏空问题，举例说一红色底板上压有一行蓝色字，那么在该菲林的红色版上，蓝色字所处位置就必须为空。反之蓝版亦然。第二是叠印问题，举例说某红色底板上压有一行黑色字，那么在该菲林的红色版上，黑色字所处位置就不应该掏空。 第二是四色字问题。这也是较为常见的问题。输出前必须检查出版物文件内黑色字，特别是小字，是不是只有黑板上有，而在其它三色版上不应该出现。如果如现，则印刷出来的成品质量会打一折扣，rgb图形转为cmyk图形时，黑色文字100%会变为四色黑。必须将其处理一下，才可输出菲林。
4、关于输出时的挂网精度。 挂网精度一般称为挂网目，挂网的精度越高，印刷成品就越精美，但与纸张、油墨等有较大关系。如果你在一般的新闻纸（报纸)上印刷挂网目高的图片，那么，该图片不但不会变得更精美，反而会变得一团糊(惨不忍睹），所以，输出前必须了解一下你印刷品的印刷用纸是什么，再决定挂网的精度。 一般常见的用纸及挂网目精度：进口铜版纸或不干胶等:175-200线 进口胶版纸等:150-175线 普通胶版纸等:133-150线 新闻纸：100-120线，以此类推，纸张质量越差，挂网目就越低，反之亦然。
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二〇年第7家IPO、投资人榜单、新一轮融资｜顺为10月回顾
IPO
「九号公司」成功登陆科创板（689009）
10 月 29 日上午，智慧移动能力公司九号有限公司（证券简称“九号公司”）在上海证券交易所科创板正式鸣锣上市，证券代码 689009，发行价 18.94 元/股，成为中国上市企业中“VIE CDR 第一股”。
顺为资本曾于 2014 年参与九号公司 A 轮融资。
九号公司董事长兼 CEO 高禄峰在上市致辞中表示：
8 年前，九号公司的创始团队带着‘用科技改变人类出行’的梦想推开了智能短交通的大门。现在，九号公司已成功走向世界，在国际竞争中淬炼成长为全球化科技企业。上市对我们来说是新的起点和契机。未来，九号公司会始终坚持‘智慧移动能力公司’这一定位，坚持以用户价值为中心、以奋斗者为本、以创新为驱动力、以结果为导向，用智能技术、物联网技术和优秀的产品设计服务全球用户，将九号公司打造成为具有强劲可持续增长力的优质上市公司！
进入下一轮融资的顺为系企业
「必示科技」
智能运维企业
近日，「必示科技」宣布完成 1.5 亿元 B 轮融资，本轮由红杉资本中国基金领投，老股东顺为资本、高榕资本、明势资本、东方富海跟投。
「必示科技」是一家专注于智能运维产品研发和供应的高新技术企业，成立于 2016 年底，致力于以人工智能赋能IT运维领域，打造世界领先的智能运维（AIOps）产品。
必示科技本轮融资将用于团队扩充、加速产品研发升级，以及行业落地进程。
「大白卫浴」
智能五金卫浴品牌
近日，智能五金卫浴品牌「大白卫浴」宣布完成战略融资。本轮融资由顺为资本和小米集团共同投资，所募集资金将用于推进公司五金卫浴产品智能化，为消费者提供更加适用、亲民的智能家居。
「大白卫浴」全称厦门大白科技有限公司，成立于 2018 年 9 月，是一家专注为浴室、厨房和阳台三大空间提供智能五金卫浴产品的公司，代表性产品包括各式龙头、花洒、智能马桶、淋浴房、地漏和其它配件。成立两年内，公司已申请超过 100 件发明专利，200 件实用新型专利，并获得了小米有品（最佳服务商、最佳创新奖）和天猫（年度超级新秀）两大电商平台认可。
「次世文化」
数字人产品开发及运营
近日，次世文化宣布已获得顺为资本数百万美元 Pre-A 轮投资，本轮融资将主要用于虚拟娱乐形象和数字人产品开发以及运营相关业务。
次世文化成立于 2017 年初，致力于打造泛娱乐跨次元领域的头部 IP 及内容。
次世文化创始人陈燕表示，与另外几位头部艺人的虚拟形象及跨界合作项目也将在近期逐一出现在大众面前。而原创虚拟人 IP 方面也会有 2-3 个极具竞争力的新产品上线。
“之前我们做的跨次元内容产品相对比较广泛，但此后会完全专注于虚拟娱乐形象和数字人产品的赛道。”陈燕表示，“次世文化希望成为虚拟娱乐赛道里最头部的经纪公司。”
「7分甜」
新式茶饮连锁品牌
近日，新式茶饮连锁品牌「7分甜」获得首轮过亿人民币融资，由顺为资本领投，内向资本跟投。
7 分甜前身为谢记甜品，在 2018 年完成品牌升级后，找到了最适合自己的那条路，弯道超车直入发展快车道，迅速在华东市场崭露头角。
凭借杯装化甜品杨枝甘露，引爆整个饮品行业，各大茶饮品牌争相推出杨枝甘露系列产品，一时间，市面上掀起一股杨枝甘露的风潮。
被投企业近期动态
「纯米科技」发布旗舰产品——AI多功能料理机
梦想中的现代厨房应该具备哪些功能？
随着各种黑科技在生活中的普及，我们对厨房的要求恐怕早已不局限于炒菜做饭，我们需要的是一个集研磨、搅拌、破壁、发酵甚至做酸奶、揉面团等辅助功能于一体的“多面手”厨房，TOKIT 厨几 AI 多功能料理机应运而生。
TOKIT 厨几 AI 多功能料理机是纯米潜心研究多年的成果，将纯米最好的工艺、设计、系统等集于一身，同时针对市面上现有产品的痛点进行改良，并将已经非常成熟的智能化模式移植到料理机中，成就一款功能强大、操作便捷的颠覆性产品！
「声网Agora」主办2020实时互联网大会
10 月 25 日，由全球最大规模的实时互动平台声网 Agora 主办的 2020 实时互联网大会在杨浦区天盛广场举行，来自 Google、搜狗、360、美团、大疆、爱奇艺、北京大学、北京邮电大学等企业与高校的专家带来演讲与圆桌对话，来自不同行业的云上人工智能开发者带来多种多样的实时互动场景，许多“脑洞应用”都与人们的生活密切相关。
声网 Agora 创始人兼CEO赵斌透露，今年疫情期间，声网平台教育行业实时音视频分钟数峰值增长 7 倍、远程办公行业峰值增长 10 倍、社交泛娱乐行业峰值增长翻倍。
目前，声网全球注册应用开发者已突破 21 万，客户主动调用 API 次数突破 100 亿次/日。
「智行者」
深度参与全国最大规模自动驾驶示范运营团队
10 月 19 日上午，东风公司第五届科技创新周开幕，东风自动驾驶领航项目正式启动，东风公司联合北京智行者科技有限公司（以下简称“智行者科技”）、深圳元戎启行、深圳裹动智驾、广州文远知行、驭势科技等自动驾驶头部企业在武汉建立全国范围最大、车辆最多、场景最丰富的自动驾驶示范运营车队和自动驾驶运营示范区。
此次智行者科技与东风及各头部无人驾驶公司的强强联合，意味着智行者科技发力 robotaxi 领域的决心与实力，在过去的数年里，智行者科技依托 L4 级的无人驾驶技术已“小有成就”实现多行业赋能及批量商业化落地，形成了自我造血能力，在世界各地落地数百台无人作业车。C 轮融资后，智行者将继续发挥 L4 乘用车整车产品的技术优势，与主机厂紧密合作，预计在 2020~2021 年，组建 L4 级别自动驾驶车队，陆续实现 3~5 个城市的常态化运营。
「斑码科技」
探索智能交互健身新趋势
10 月 20 日，北京 CHINAFIT 体育与健身大会在国家会议中心开幕，北京斑码科技有限公司携旗下产品：斑码盒子亮相此次健身大会。
此外，斑码盒子还把 T50 团课、T20 团课、跑步专项视频课、双屏私教等内容在展会演示，创新的理念、丰富的内容、多场景交互运动吸引了全国各地健身从业者和爱好者的关注。
今年的健身大会中，斑码交互展位的设计分为健身房团课场景展示区、教育板块场景展示区，据现场工作人员介绍，设计不同的使用场景，就是为了通过这种身临其境的场景再现，更好地向客户展示产品，使观众获得更好的体验感。
斑码交互多年参加国内知名的展会，从上海 IWF 到 CHINAFIT 健身大会，产品不断迭代，斑码交互的用户群体也不断扩大。斑码交互曾举办全国智能体育大赛 MIXFIT 王者挑战赛总决赛，获得首届中国智能体育创业大赛二等奖；目前已获得 10 项软著专利，不断深耕健身领域，引领智能交互健身新趋势。
「凌迪科技 Style3D」发布“火星”虚拟时装秀
Style3D 本次时装系列结合敦煌壁画与星空元素，意喻中华传承与宇宙未来，采用镭射、反光、防风等的新型面料制作，通过在火星尘暴与大温差环境下的强大承载力，表达在变革中的正能量之美。
更直观的时装纹理，高仿真的面料质感，是数字与时装的完美结合。科技也赋予设计师在起源、灵感、创作上更完整地诉说。随着虚拟数字技术的不断成熟，目前 Dior、Buberry、Balmain、Tom Ford 等众多国际品牌均开启虚拟时装及虚拟时装秀。
凌迪科技 Style3D 自主研发的大型商业化柔性体仿真工业软件，打破了国外垄断，在 3D 柔性仿真领域筑起坚实的技术高地，帮助众多服企转型数字化，利用 3D 技术实现虚拟时装及虚拟时装秀。
「货拉拉邀请交通部做客云课堂」开启司机安全教育新方式
10 月 29 日，在中国交通运输部安全与质量监督管理司（以下简称“交通运输部安质司”）的指导下，货拉拉联合中国交通运输部科学研究院交通运输安全研究中心（以下简称“交科院安全中心”），在中国青年网直播间面向货运司机群体，进行了主题为“筑牢安全防线，科学防控疫情”的直播分享，旨在提高货运司机群体道路安全意识。
在本次道路货运安全与疫情防控云课堂上，交通运输部安质司彭付平副司长发表了主题演讲，交通运输部安质司、交科院安全研究中心及货拉拉有关代表也参与了此次活动，超 4 万人观看了直播。
作为业内领先的互联网物流企业，货拉拉按照“安全第一、预防为主、科学管理”原则，建立了依托互联网、大数据技术的安全风险分级管控和隐患排查治理预防机制，通过全员及全过程安全管控，努力保障平台运营和司机驾驶安全。货拉拉安全事务负责人庄壮表示，公司一直高度重视安全生产管理工作，此次直播是货运新业态安全教育的一次新探索，未来将继续探索其它新模式，拓展货运安全教育政企合作其他可能。
合伙人观点
顺为资本合伙人李锐：产业互联网浪潮已至，新旧赛道转换要“用韧劲”
“基础技术的成熟使得数字化、智能化变得更易获取，无论是云计算、大数据、AI 的发展，使得数字化的成本越来越低，让从前不可能自动化、智能化的环节变为有可能实现大规模产业高度协同，在此基础上，实现大规模的产业链高度协同。这一逻辑也是我们对于产业互联网的定义”。因此，李锐信心十足地指出，产业互联网的时代已经到来，“未来 10 年或许行业的热点会发生变化，但产业互联网的趋势是已经确定的”。
顺为团队近期获奖动态
「财富·中国」
最具影响力的30位投资人
今年《财富》（中文版）与清科研究中心继续合作进行“中国最具影响力的 30 位投资人”评选，根据候选人机构类别、管理资金、投资人所投资的企业数量、规模、企业退出回报、被投企业市值，结合投资人市场影响力等综合评选标准，最终评选出 2019 年以来，中国 VC/PE 市场最具影响力的 30 位投资人。
祝贺顺为资本两位创始合伙人——雷军先生、许达来先生共同入选「财富·2020中国最具影响力的 30 位投资人」榜单！
「投中网」
2019年投资人榜单
投中信息连续 14 年作为独立的第三方机构发布中国创业投资机构暨私募股权投资系列榜单——“投中榜”，该榜单根据一级市场行业发展情况，以严格的标准进行榜单划分，以专业、权威和严谨性著称，因此又被称之为国内股权投资行业的风向标，目前是诸多大型机构 LP 的重要出资依据。
依托 CVSource 投中数据，以选取投资人 2017 年 7 月 1 日—2020 年 6 月 30 日的投资、退出、在管项目和行业影响力为评选指标。通过问卷调研、访谈、数据排查、汇总核实等流程，对数据进行标准化处理，按照总体积分排名评选，覆盖超 300 家机构的 1200 位投资人，全面衡量市场发展的真实状况和竞争格局。
祝贺顺为资本创始合伙人、CEO 许达来先生入选「投中网·2019 年中国最佳创业投资人 TOP 10」榜单！
2018年财富中国500强排行榜揭晓有多少光伏企业？
财富中文网于北京时间2018年7月10日发布了最新的《财富》中国500强排行榜。该榜单由《财富》(中文版)与中金公司财富管理部合作编制，考量了全球范围内最大的中国上市企业在过去一年的业绩和成就。
今年中国500家上榜的上市公司总营业收入达到了39.65万亿元人民币，较去年上涨18.22%，涨幅翻倍；净利润更是达到了3.48万亿元，增长24.24%(作为对比，去年净利润涨幅仅为2.2%)。今年上榜公司的年营收门槛为138.64亿元，继去年首次突破百亿之后，提升了22.44%。
榜单头部公司依然是：中石化、中石油和中国建筑。前十名中的两家保险业巨头——中国平安保险(集团)股份有限公司和中国人寿保险股份有限公司排名相比去年都上升了一位，分列第四和第十。其中中国平安继续排在非国有企业第一位。
今年一共有47家新上榜和重新上榜公司，颇受关注的一家新上榜的互联网服务公司是今年3月登陆纳斯达克的爱奇艺。该公司2017年收入超过173亿元，位列500家上市公司的第419位。专注于中国视频行业的爱奇艺创始人龚宇近日独家对话《财富》(中文版)，讲述了一个关于从容与坚持的创业故事。(后续独家深度报道，请关注“财富中文网”官方网站和微信。)此外，还有两家首次上榜的汽车及零配件行业公司：山东玲珑轮胎股份有限公司(第498位)，和因为模仿保时捷而成为网红、并引起争议的众泰汽车股份有限公司(第352位)。
在行业方面，包括阿里巴巴、腾讯和爱奇艺在内的7家互联网服务公司的总市值超过了7万亿，占比接近500家上市公司总市值的15%。而公司数量占比不到4%的两个行业——保险业和石油、天然气、石化行业的18家上榜公司却创造了近20%的收入。此外，根据中金分析：2018年共有55家房地产企业上榜，数量居各行业首位；而它们的总收入在去年高基数的基础上，继续实现了超过19.6%的增长。更多分析，请看榜单末尾来自中金研究团队的总结。
在盈利能力方面，最赚钱的10家上市公司除了几大商业银行和保险公司之外，是中国移动有限公司、腾讯控股有限公司和阿里巴巴集团控股有限公司。这十家公司创造了500家最大上市公司近40%的利润。
由于囊括了全球范围内最大的中国上市公司，上市地和规则的问题又将凸显。长江商学院李伟教授在今年的分析中指出：金融是现代经济的核心，无数的案例已经表明，勤劳至多只能让一个国家步入小康，要成为发达国家，一个高效的金融体系必不可少。
面对大量优质企业外流的问题，中国资本市场的监管层也在想方设法予以应对。但是，李伟指出，在推动改革的时候，A股似乎又开始“旧病复发”：小米公告暂缓CDR、先发行了港股；阿里巴巴和京东也与监管机构也出现了角力的局面。这样的结果违背了市场运作的规律，打击了优秀企业上市的兴趣，减少了投资者的选择，从长远来看造成了一个多输的局面，得不偿失。
以下为榜单：
备注：
1、中国上市公司500强排行榜由中金公司财富管理部与《财富》(中文版)合作编制完成。中金公司财富管理业务致力于为高端个人及企业投资者提供具有国际水准的财富管理服务，依托专业的财富研究团队，为客户提供全方位的资本市场综合解决方案，并多次荣获“中国最佳财富管理机构”等专业奖项。
2、本排行榜覆盖范围包括在中国境内外上市的所有中国公司。
3、本榜所依据数据为上市公司在各证券交易所正式披露信息。
4、本榜以人民币为统一计价标准；除另有注明外，营收与利润所涉及人民币汇率均按2017年平均汇率(中国人民银行公布的交易中间价)换算，其中：1港币=0.8664元人民币；1美元=6.7518元人民币；1新加坡元=4.8934元人民币；总资产与股东权益所涉及人民币汇率均按2017年12月31日中国人民银行公布的交易中间价换算。
5、本榜所采用财务数据，以该公司公布的中国国内会计准则核算之数据为首选，以国际会计准则核算之数据为候选。
6、本榜所采用的市值数据以该公司2017年12月31日收盘价数据为准，对于多地上市公司，区分不同地区上市的股份价格和股份数量分别计算市值，然后加总。2018年新上市公司，采用上市首日收盘价计算市值。
7、本榜排名不构成对相关公司二级市场的任何操作建议。
8、凡财务年度截至日非12月31日的公司均按其季报及中报数据调整为自然年度对应数据。
9、因创维数码，中国燃气没有季度数据，因此统计口径调整为2016年10月1日至2017年9月30日。
10、本排行榜统计截止日为2018年5月31日，部分去年上榜公司，如光汇石油，上海大生农业金融科技股份有限公司等因未发年报未纳入统计范围。
11、上市公司市值仅供参考。
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中金公司财富管理股票研究团队解读了榜单中所反映的行业趋势。
房地产行业繁荣延续，龙头房企继续增长
房地产仍然是中国经济的支柱行业，从榜单数据看，龙头房企2017年保持繁荣态势，在2016年的高基数上继续增长。根据《财富》杂志的行业分类标准，2018年的中国500强榜单共有房地产企业55家，房企上榜公司数量占比连续第二年超过10%，上榜公司数量居各行业首位。2018年，在上榜的55家房企中，有40家房企在之前的高基数上，实现了超过19.6%的营收增速，体现了行业的整体繁荣和龙头的份额提升。
互联网巨头加速渗透，新零售企业增长强劲
与我们的生活体验一致，互联网巨头正在中国各行业加速渗透，在消费升级的背景下，录得强劲的营收与利润增长。2018年入选中国500强榜单的互联网服务公司，其累计收入同比增长47.96%，累计归母净利润同比增长67.6%，明显好于上榜企业整体水平，榜单排名均有提升，表现靓丽。同时，互联网加速渗透和居民侧消费升级也带动了一批优秀的新零售企业快速发展，多家新零售企业2017年的营收增速达到25%以上。
“涨价板块”多点开花，中上游行业明显受益
在供给侧改革推进、环保要求趋严、国际油价上行等因素的影响下，“涨价板块”在2018年的榜单中多点开花，中上游行业明显受益。煤炭行业13家上榜公司2017年累计收入同比增长38.5%，钢铁与有色企业的增长也很显著。造纸行业6家上榜公司，2017年累计收入同比增长29.1%，累计归母净利润增速高达87.9%。国际油价2017年延续回暖态势，石油石化行业10家上榜公司2017年累计收入同比增长22.2%，化工行业20家上榜公司2017年累计收入同比增长40.3%。
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>东方财富网
财富中国500强揭晓，海尔、潍柴等山东企业上榜
7月10日，财富中文网发布了最新的《财富》中国500强排行榜，考量了全球范围内最大的中国上市企业在过去一年的业绩和成就。该榜单由《财富》（中文版）与中金公司财富管理部合作编制。记者留意到，大家比较熟知的山东企业，青岛海尔股份有限公司位列51位，潍柴动力股份有限公司位列53位，兖州煤业股份有限公司位列54位。
今年中国500家上榜的上市公司总营业收入达到了39.65万亿元人民币，较去年上涨18.22%，涨幅翻倍；净利润更是达到了3.48万亿元，增长24.24%（作为对比，去年净利润涨幅仅为2.2%）。今年上榜公司的年营收门槛为138.64亿元，继去年首次突破百亿之后，提升了22.44%。
榜单头部公司依然是：中石化、中石油和中国建筑。前十名中的两家保险业巨头——中国平安保险(集团)股份有限公司和中国人寿保险股份有限公司排名相比去年都上升了一位，分列第四和第十。其中中国平安继续排在非国有企业第一位。
今年一共有47家新上榜和重新上榜公司，颇受关注的一家新上榜的互联网服务公司是今年3月登陆纳斯达克的爱奇艺。该公司2017年收入超过173亿元，位列500家上市公司的第419位。专注于中国视频行业的爱奇艺创始人龚宇近日独家对话《财富》（中文版），讲述了一个关于从容与坚持的创业故事。此外，还有两家首次上榜的汽车及零配件行业公司：山东玲珑轮胎股份有限公司（第498位），和因为模仿保时捷而成为网红、并引起争议的众泰汽车股份有限公司（第352位）。
在行业方面，包括阿里巴巴、腾讯和爱奇艺在内的7家互联网服务公司的总市值超过了7万亿，占比接近500家上市公司总市值的15%。而公司数量占比不到4%的两个行业——保险业和石油、天然气、石化行业的18家上榜公司却创造了近20%的收入。此外，根据中金分析：2018年共有55家房地产企业上榜，数量居各行业首位；而它们的总收入在去年高基数的基础上，继续实现了超过19.6%的增长。更多分析，请看榜单末尾来自中金研究团队的总结。
在盈利能力方面，最赚钱的10家上市公司除了几大商业银行和保险公司之外，是中国移动有限公司、腾讯控股有限公司和阿里巴巴集团控股有限公司。这十家公司创造了500家最大上市公司近40%的利润。
由于囊括了全球范围内最大的中国上市公司，上市地和规则的问题又将凸显。长江商学院李伟教授在今年的分析中指出：金融是现代经济的核心，无数的案例已经表明，勤劳至多只能让一个国家步入小康，要成为发达国家，一个高效的金融体系必不可少。
面对大量优质企业外流的问题，中国资本市场的监管层也在想方设法予以应对。但是，李伟指出，在推动改革的时候，A股似乎又开始“旧病复发”：小米公告暂缓CDR、先发行了港股；阿里巴巴和京东也与监管机构也出现了角力的局面。这样的结果违背了市场运作的规律，打击了优秀企业上市的兴趣，减少了投资者的选择，从长远来看造成了一个多输的局面，得不偿失。
以下为2018年中国500强完整榜单